mRNAの品質問題の調査
ファイザーの新型コロナウイルスワクチンには、「短縮型mRNA」と呼ばれるmRNA断片が含まれている。これは、ワクチンの生命を脅かす安全性事象に加えて、深刻な問題です。驚くべきことに、ファイザーは偽造されたmRNA分析報告書を複数の保健当局に提出した。
切断されたmRNAの問題により、欧州医薬品庁（EMA）は2020年12月にワクチンを条件付き承認する前に「重大な異議申し立て」を提起した。何が起きたの？これらの問題はどのように解決されたと考えられていますか? この 2 部構成のシリーズ記事では、この問題を詳しく取り上げ、人間の健康に対する潜在的な影響を検討します。
重要な事実の要約
ファイザーの新型コロナウイルスワクチンには切断されたmRNAが含まれており、EMAはこれを「重大な異議申し立て」の理由としてフラグを立て、承認の除外を示した。
ファイザーはワクチン中の短縮型mRNAの有害な結果について調査していない。
ファイザーは、実際の実験からではなく、デジタル的に生成されたウェスタンブロットの数値を食品医薬品局（FDA）とEMAに提出した。
この問題に関して保健当局は驚くべきことに何の措置を講じていない。
切断された mRNA は、ミスフォールド スパイク タンパク質誘発性の線維性血栓、自己免疫疾患、がんなど、複数のワクチン関連損傷の原因となる可能性があります。
ファイザーのワクチンに関するこうした問題により、バッチごとに製品の品質が大幅に変動する可能性がある。これは、ワクチン接種者が経験する有害事象の違いを説明できる可能性があります。
製薬当局や保健当局によるこのような無責任な行為の根本原因は倫理の欠如です。
スーパーに行って、子供のために全乳のボトルを 10 本購入したい場合、通常、これら 10 本のボトルに含まれる化学物質と濃度は同じか類似していると想定します。ボトルのうち 5 本には水で薄めた牛乳が充填され、残りの 5 本にはヨーグルトが充填されるとは誰も予想しません。
市販の食品のほとんどは、規制と品質管理により私たちの期待を満たしています。ワクチン製品などの製薬業界にも同じ基準が存在します。
私たちは、医薬品またはワクチン製品のさまざまなバッチにわたって、主要成分の物理的および化学的パラメータが一貫していることを期待しています。一貫性は、患者と消費者が医薬品の安全性と有効性を確信できる基盤です。
CMC プロセス (化学、製造、および制御の略) には、製品の安全性とバッチ間の一貫性を確保するために従う必要がある製造慣行と製品仕様の定義が含まれます。これは、世界の保健当局が薬やワクチンを承認するための必須の基準です。
従来の化学製品の品質管理は比較的簡単ですが、mRNA などの生物学的製品の場合、状況はより複雑になります。
短縮型 mRNA とは何ですか? なぜ重要なのでしょうか?
私たちの DNA にはヌクレオチドから構成される遺伝子コードが含まれています。DNA はアミノ酸からなるタンパク質を作ります。遺伝子コードとタンパク質の間には、メッセンジャー RNA (mRNA)と呼ばれる架け橋分子、つまり「翻訳者」が存在します 。
スパイクタンパク質をコードするファイザーワクチンの全長 mRNA 配列は、長さが 4,284 ヌクレオチドです。
これは、スパイクタンパク質への翻訳を開始するための 5' CAP 構造で構成されています。車の点火ボックスのような働きをします。翻訳可能領域の終わり、つまりオープンリーディングフレームには、 車のブレーキのような終止コドンがあります。切断された mRNA に終止コドンが含まれていない場合、「ブレーキ」シグナルを発することができません。タンパク質の翻訳プロセスは無限に続きます。
タンパク質への mRNA の翻訳と終止コドンの役割。（提供：国立ヒトゲノム研究所）
切断された mRNA の終止コドンの欠落は、人間にとって非常に有害です。有毒なタンパク質生成物の生成につながる可能性があります。
ファイザーの新型コロナウイルス感染症ワクチンには切断されたmRNAが含まれている
EMA は、医薬品やワクチンを含む、ヨーロッパで人間が使用するすべての医薬品を承認する責任を負います。人間用医薬品委員会 (CHMP) は、EMA の意見の解釈を担当する EMA の委員会です。
EMA/CHMP/448917/2021 とコード化された EMA 評価報告書の中で、EMA はファイザーに対し、EMA 報告書では「切断および修飾された mRNA」と記載されているワクチン製品の不純物に対処するよう要請しました。
EMA へのファイザーの報告書は、EMA の 2021 年 8 月の報告書の 14 ページのスクリーンショットに基づいて、以下のグラフの「ピーク 1」で示されているように、ファイザーのワクチンに不純物が含まれていることを明確に示しました。
ファイザーの新型コロナウイルス感染症ワクチンには切断されたmRNAが含まれている
EMA は、医薬品やワクチンを含む、ヨーロッパで人間が使用するすべての医薬品を承認する責任を負います。人間用医薬品委員会 (CHMP) は、EMA の意見の解釈を担当する EMA の委員会です。
EMA/CHMP/448917/2021 とコード化された EMA 評価報告書の中で、EMA はファイザーに対し、EMA 報告書では「切断および修飾された mRNA」と記載されているワクチン製品の不純物に対処するよう要請しました。
EMA へのファイザーの報告書は、EMA の 2021 年 8 月の報告書の 14 ページのスクリーンショットに基づいて、以下のグラフの「ピーク 1」で示されているように、ファイザーのワクチンに不純物が含まれていることを明確に示しました。
EMAはファイザーに対し、分子模倣機構により自己免疫状態を引き起こす切断型スパイクタンパク質/ペプチド、またはその他のタンパク質/ペプチドが生成される可能性に関するデータを毎月提供するよう要求した。期限は2021年7月に設定されており、2021年3月までに中間報告を提出する必要があった。
EMAは切断型mRNAを「重大な異議申し立て」として報告
EMA/707383/2020 としてコード化された「Comirnaty、COVID-19 mRNA ワクチン (ヌクレオシド修飾)」に関する EMA 評価報告書 (2021 年 2 月 19日付) の 15 ページの「製造業者、プロセス管理および特性評価、 」には、「手続き中に、活性物質の製造のGMPステータスとバッチリリースを目的とした最終製品の試験サイトに関連するいくつかの問題が浮き彫りになった」と記載されています。これらの問題は重大な異議申し立て (MO) として分類されました。」
「重大な異議申し立て」は、EMA による正式な規制上の危険信号です。重大な異議が解決されない場合、販売承認の付与は妨げられます。
切断された mRNA は、上で分析した 2 つの EMA 報告書の中で EMA によって提起された「主要な異議」として詳細に議論されています。これらの生物剤が世界人口に配備される前に、EMA の審査担当者は mRNA の切断の問題を特定し、それを「主要な反対意見」として取り上げました。
2022 年 6 月、Trial Site News は、 ファイザー・バイオNTech と EMA との会議で発表されたスライドが漏洩したことを明らかにする調査報告書を発表しました。 ファイザーを含む多くの企業と仕事をしてきた元製薬業界幹部のアレクサンドラ（サーシャ）・ラティポワ氏は、 2023年1月10日に自身のサブスタックで同じスライドを共有した。
EMAはファイザーに対し、これらの問題に対処するよう要求した。「切断型は十分に特徴づけられるべきである、つまり説明されるべきであり、断片化された種がバッチ間で類似していると予想されるかどうかについて議論されるべきである。」さらに、切断および/または修飾された mRNA 種に起因する、目的のスパイクタンパク質 (S1S2) 以外のタンパク質が翻訳される可能性にも対処する必要があり、可能であれば、関連するタンパク質の特性データを提供する必要があります。」
ファイザーは自社のワクチンに含まれる切断型 mRNA を認識
ファイザーは、自社のワクチンに含まれる短縮型 mRNA を完全に認識しました。ほとんどの短縮型 mRNA は 1,500 ～ 3,500 ヌクレオチドの長さで、5' CAP があり、Poly(A) テールと終止コドンが欠落しています。それらは部分的なスパイクタンパク質に翻訳される可能性があります。
残念ながら、mRNA が翻訳の終わりに達しても、アミノ酸鎖には停止シグナルが与えられないため、アミノ酸鎖の延長は止まりません。細胞内にはたくさんのmRNAが存在します。停止信号がないため、理論的には、細胞内の別の mRNA が未完了の仕事を引き継いで継続し、「スパイクタンパク質」の寿命を延ばします。
同じスパイク mRNA が引き継ぐ場合、複数の反復を持つ長いスパイク状タンパク質が形成されます。異なるmRNAが引き継ぐと、未知の種類のタンパク質が生成されます。
以下の注釈付きグラフは、 2021 年 8 月の EMA レポートの 15 ページのスクリーンショットに基づいています。
ピーク 1 には、長さ 1,500 ～ 3,500 ヌクレオチドの最も短縮された mRNA が含まれています。(EMA)
ファイザーはまた、切断された mRNA にはポリ (A) テールが欠落していることも認めた。以下の注釈付きグラフは、 2021 年 8 月の EMA レポートの 17 ページのスクリーンショットに基づいています。
ピーク 1 には Poly(A) テールがありません。(EMA) 驚くべきことに、このダウンロードされた EMA レポートでは、ピーク 1 の不純物の正確な割合が黒く塗りつぶされていました。
以下の注釈付きの表は、同じ EMA レポートの 17 ページのスクリーンショットに基づいています。
ピーク 1 の Poly(A) の正確な割合は、ダウンロードした EMA レポートでは黒く塗りつぶされていました。(EMA)
ファイザー、デジタル化されたウェスタンブロット図をFDAとEMAに提出
「ウェスタンブロット」法は特定のタンパク質を同定するために使用され、研究者が目的のタンパク質のサイズと存在量を確認できるようにします。
不適切なスパイクタンパク質が予期せぬ損傷を引き起こす可能性があるという懸念から、EMAはファイザー・バイオNTechに対し、切断された新型コロナウイルス感染症ワクチンRNAがフラグメントタンパク質を生成しないことを証明する実験結果を提出するよう求めた。
EMA の要求は、ヒトでの使用を目的とした mRNA 製品に関して対処すべき基本的かつ最小限の懸念事項です。
しかし、これは大規模な集団に対する予防ワクチンとしてmRNAを使用する最初の例であるため、このような品質の問題が表面化したのもこれが初めてである。切断された mRNA のリスクを管理するための規制上の品質基準が以前に存在したかどうかは不明です。
これらの RNA 断片を特徴づける唯一の方法は、配列決定することです。ファイザーは報告書で短縮型mRNAの詳細な配列を報告しておらず、大まかなヌクレオチド数のみを報告している。
2020年12月、ファイザーはFDAに、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン誘発性スパイクタンパク質のレベルを表現したウェスタンブロットの画像を提供し、ワクチンが他のタンパク質を生成していないと主張した。
2020 FDA レポートの 39 ページのスクリーンショットに基づいて、ファイザーが作成した図の例を以下に示します。ファイザーは、mRNAワクチンによって発現されるタンパク質のサイズを評価したことを表明し、「発現されたタンパク質のサイズは、翻訳されたmRNAワクチン物質の予想されるサイズと一致しており、試験されたすべてのバッチにわたって同等である。」と結論付けた。
ただし、グラフはデジタルまたはコンピューター化されているように見えます。評価の理由については、この記事の後半で説明します。
2020 ファイザーウェスタンブロット。(FDA)
2021 年にファイザーが EMA に提出したウェスタンブロットの他の 3 つの例を以下に示します。
1 つのウェスタンブロットでは、ピーク 1 の切断された mRNA が in vitro でタンパク質を生成しないことが示されました。以下の注釈付きの図は、 EMA レポートの 19 ページのスクリーンショットに基づいています。ただし、ウェスタンブロットは、 2020 年 12 月に発表されたものと同様のデジタルまたはコンピューター化された結果です。
ファイザーがEMAに提出した架空のウェスタンブロットグラフ。(EMA) ファイザーは、以下の 2 つのグラフを使用して、全長転写産物の発現には Poly(A) が必要であることを説明しました。ただし、ウェスタンブロットはコンピューター化された結果です。以下の注釈付きの図は、2021 年 8 月の EMA レポートの 18 ページのスクリーンショットに基づいています。
ファイザーがEMAに提出した架空のウェスタンブロットグラフ。(EMA)
ファイザーがEMAに提出した架空のウェスタンブロットグラフ。(EMA)
ファイザーの偽のウェスタンブロットは、少なくとも FDA、EMA、およびオーストラリアの医薬品局 (TGA)を含む世界的な規制機関に提出されました。
これらのウェスタンブロットが本物ではないことはどのようにしてわかるのでしょうか?
ウェスタンブロッティング技術の最初のステップは、「ゲル電気泳動」と呼ばれる分子生物学的プロセスを使用してサンプル中のタンパク質を分離することです。
異なるタンパク質は異なるサイズと分子量を持っているため、同じ電場に置かれると、競走のように一方の極からもう一方の極まで異なる速度で走ります。
スタート地点では、タンパク質は400メートル走のように一列に並んでいます。一定の時間がかかると、小さなタンパク質の方が大きなタンパク質よりも速く進み、徐々に異なるタンパク質が「バンド」と呼ばれる異なる場所で分離します。これは、ランニング レースで起こることと似ています。400 メートルのランニング レースでは、さまざまなランナーが速度に応じて次々と引き離されます。
ウェスタンブロットの外観を決定する要因には、タンパク質転写の速度、インキュベーション時間、抗体濃度が含まれます。
その結果、実生活では、ウェスタンブロットが完璧であることはほとんどありません。常に何らかの歪みが存在します。
ウェスタンブロットは通常、少し「スマイル」（端が上に曲がる）し、尾部で出血し、丸い端と不均一なバーを持ちます。これらは、多くの場合、サンプル内の塩、または電荷を帯びた高濃度のタンパク質によって引き起こされ、それによってサンプル付近の電界強度が変化し、サンプルの移動に影響を及ぼします。
たとえば、2021 EMA レポートのウェスタン ブロット グラフ (下) は、実際の実験からのものであるように見えます。実際の実験では、ゲルとブロット膜の間の気泡などの一般的なアーチファクトが、おそらく図 8 の中央近くの光スポットの原因となったと考えられます。明るい部分と暗い部分が一般的です。
これは、EMA レポートの中で「実際の」実験によるものと思われる唯一のウェスタン ブロット グラフです。しかし、ファイザーは、なぜ同じ問題に関して同じ報告書の中で2セットのウエスタンブロットグラフをEMAに提出したのか説明していない。
ファイザーの Covid-19 BNT162b2 実験からのウェスタンブロットの例。(EMA)
ファイザー・ビオンテック社が提供した、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン誘発性スパイクタンパク質用のウェスタンブロットの多くは、しみ一つなくきれいで、完全に長方形であるように見えました。
上記で引用した 3 つのウェスタンブロット (図 5、6、および 7) はすべて偽物のように見えます。完全に規則的であり、すべてのバンドがレーン内にうまく留まっています。ブロットにはまったくノイズがありません。
大紀元はファイザーにコメントを求めた。
実験データが不足しているため、最終的な結論は得られません。それにもかかわらず、EMAはそれを承認しました。
EMA は同じ報告書で次のようにも書いています。「安定性が低く、翻訳効率が低いことが予想されるため、断片化された種ではタンパク質が発現されない可能性があります (下記を参照)。しかし、切断された RNA と発現タンパク質に関する実験データが不足しているため、最終的な結論は得られず、さらなる特性評価が必要です。したがって、追加の特性データは引き続き特定の義務として提供されます (SO1)。」
偽の報告書を信頼できる実験データとして解釈し、それを規制当局の承認の裏付けとして信頼する人がいるでしょうか?
ファイザーの Covid-19 BNT162b2 実験からのウェスタンブロットの例。(EMA) ファイザー・ビオンテック社が提供した、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン誘発性スパイクタンパク質用のウェスタンブロットの多くは、しみ一つなくきれいで、完全に長方形であるように見えました。
上記で引用した 3 つのウェスタンブロット (図 5、6、および 7) はすべて偽物のように見えます。完全に規則的であり、すべてのバンドがレーン内にうまく留まっています。ブロットにはまったくノイズがありません。
大紀元はファイザーにコメントを求めた。
実験データが不足しているため、最終的な結論は得られません。それにもかかわらず、EMAはそれを承認しました EMA は同じ報告書で次のようにも書いています。「安定性が低く、翻訳効率が低いことが予想されるため、断片化された種ではタンパク質が発現されない可能性があります (下記を参照)。しかし、切断された RNA と発現タンパク質に関する実験データが不足しているため、最終的な結論は得られず、さらなる特性評価が必要です。したがって、追加の特性データは引き続き特定の義務として提供されます (SO1)。」
偽の報告書を信頼できる実験データとして解釈し、それを規制当局の承認の裏付けとして信頼する人がいるでしょうか?
2021年のEMA報告書では、最終的な結論を導き出すためのデータが不足していると述べられている。(EMA) それにもかかわらず、EMA は2021 年 8 月の EMA レポートの 22 ページと 23 ページで、これらの問題は解決されたとみなされると述べています。どのように解決されたとみなされますか? この決定はそれらの偽のウエスタンブロットに基づいたものでしょうか？
EMA は、 2020 年 12 月 12 日にファイザー/BioNTech に条件付き販売承認を付与しました。
このシリーズのパート 2 では、この品質問題の影響とワクチン関連の傷害の潜在的な結果について引き続き議論します。
謝辞: この記事に対するレビューとコメントをくださった Joe Wang 博士に感謝します。
Epoch Health の記事は情報提供を目的としており、個別の医学的アドバイスに代わるものではありません。個人的な医学的アドバイス、診断、治療については、信頼できる専門家にご相談ください。
参照元 ： THE EPOCH TIMES
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